2019年度皮膚科専門医試験　第21問　アトピー性皮膚炎でケラチノサイトが産生するサイトカイン

問題21．アトピー性皮膚炎の病変部ケラチノサイトから産生されるサイトカインはどれか．2 つ選べ．

1． IL-4
2． IL-5
3． IL-13
4． IL-33
5． TSLP（Thymic Stromal Lymphopoietin）

　アトピー性皮膚炎のサイトカインに関する出題で第17問とも被る内容です。

　それだけ大切な内容、というわけです。第17問と解説がかぶりますが、古江先生（九州大学）による日本皮膚科学会雑誌の原著の要点を再掲します。

　ポイントは、次の3点です！

第21問　アトピー性皮膚炎でケラチノサイトが産生するサイトカイン【解答：4,5】

　アトピー性皮膚炎の病態・サイトカインについては、次の図と表で攻略です！

　１．皮膚のバリア機能障害があると、ケラチノサイトから次の3つのサイトカインが産生されTh2細胞を誘導します。

Th2細胞の誘導	IL-25(IL-17E)	IL-33	TSLP
主な産生細胞	表皮細胞	表皮細胞	表皮細胞

IL-4/IL-13刺激によって樹状細胞などが産生するCCL17(TARC)はTh2細胞の遊走に関与。

　２．つづいて、以下のサイトカインによって瘙痒・好酸球・表皮肥厚が誘導されます。

アトピー性皮膚炎の瘙痒	IL-4	IL-13	IL-31	TSLP
主な産生細胞	Th2細胞	Th2細胞	Th2細胞	表皮細胞

TSLPも神経に直接作用して瘙痒を起こす。（アトピー性皮膚炎診療ガイドライン2018より）

好酸球の増殖	IL-5
主な産生細胞	Th2細胞

IL-13/IL-4刺激によって血管内皮細胞が産生するCCL26は好酸球遊走に関与。

表皮の肥厚	IL-22
主な産生細胞	Th22細胞

掻把によって表皮細胞からCCL20が産生されTh22細胞を誘導、CCL20産生はIL-4/IL-13に影響されない。

　３．IL-4/IL-13はフィラグリン・ロリクリン・インボルクリンの発現を抑制し、皮膚のバリア機能障害をおこします。

フィラグリンロリクリンインボルクリンの発現抑制	IL-4	IL-13
主な産生細胞	Th2細胞	Th2細胞

AHRリガンド（コールタール、紫外線代謝産物、皮膚常在菌代謝産物、腸内細菌叢代謝産物など）・OVOL1はフィラグリン・ロリクリン・インボルクリン発現促進に作用する。また、IL-20/22/24/25/31/33はフィラグリンの発現を抑制する。

　１．のように「TSLP（Thymic stromal lymphoprotein）/IL25/IL33」が、ケラチノサイト（表皮細胞）が分泌する主なサイトカインでした。

　そのほか、３．のように「IL-24」もケラチノサイトから分泌され皮膚バリア機能障害につながる、ということも覚えておいて損はないかもしれません。

　いずれにしても、上の表は今後の出題が予想される重要事項だと思います。

　いかがでしたか？

　第17問でも類題が出題されています。

　サイトカインの「分泌細胞」・「はたらき」は必須事項です！

アトピー性皮膚炎の発症機序；AHR 軸と IL-13/IL-4-JAK-STAT6/STAT3 軸による競合的皮膚バリア調節機構　古江増隆　日皮会誌：130（13），2705-2723，2020（令和 2）

最後に、こんな風に考えたら答えがかわるかもしれない、というご意見がありましたら、
ぜひコメント・ご意見いただけると嬉しいです。