2019年度皮膚科専門医試験　第14問　掌蹠に発現するケラチン

問題 14．掌蹠の表皮に発現するタイプ I ケラチンはどれか．2 つ選べ．

1． keratin 1 　
2． keratin 5　
3． keratin 9　
4． keratin 17　
5． keratin 25

　ケラチンに関する出題は2017年度に初めて出題があり2020年度まで毎年出題されている頻出問題です。

　とくに、ケラチンの遺伝子変異が引き起こすケラチン異常症に関連した問題が多く出題されています。

第14問　掌蹠に発現するケラチン【解答：3,4】
ケラチン異常症
参考文献

第14問　掌蹠に発現するケラチン【解答：3,4】

　ケラチンは28種類のタイプⅠケラチンと26種類のタイプⅡケラチンに分けられ、タイプⅠとタイプⅡが重合して作用を発揮します。

　タイプⅠケラチンはK9-40、タイプⅡケラチンはK1-8、K71-86ですから、タイプⅠケラチンがタイプⅡケラチンに挟まれていると覚えておくとよいかもしれません。

タイプⅠケラチン	・28種類（K9-K40）。・分子量が小さくて酸性。・K18のみ12番染色体長腕でそれ以外は17番染色体長腕に位置。
タイプⅡケラチン	・26種類（K1-8、K71-86）。・分子量が大きくて塩基性から中性。・すべて12番染色体長腕に位置。

ケラチンの分類 — Jacob, Justin T., et al. “Types I and II keratin intermediate filaments.” *Cold Spring Harbor perspectives in biology* 10.4 (2018): a018275.より

　解答に求められているのはタイプⅠケラチンですから、タイプⅡケラチンであるK1,5は消えてK9、17、25が候補として残ります。

　ケラチンは発現する部位もおおかた決まっています。（下表）

ケラチンの部位	タイプⅠケラチン	タイプⅡケラチン
表皮基底層	K14	K5
表皮（基底層以外）	K10	K1
表皮上層		K2e
掌蹠の表皮	K9
増殖能が高い扁平上皮	K16,17	K6
毛包上皮特異的ケラチン（特に内毛根鞘）	K25-28	K71-75
毛髪ケラチン（毛髪と爪）	K31-40	K81-86
分布不明ケラチン	K23,24	K78-80

Moll, Roland, Markus Divo, and Lutz Langbein. “The human keratins: biology and pathology.” Histochemistry and cell biology 129.6 (2008): 705./Chu, P. G., and L. M. Weiss. “Keratin expression in human tissues and neoplasms.” Histopathology 40.5 (2002): 403-439.

　K25は毛包上皮にのみ発現するので残るK9とK17が消去法で残り解答となります。

　掌蹠に異常をきたすケラチン異常症を手掛かりにする方法もあります。

ケラチン異常症

機能異常を起こすケラチン	ケラチン異常症
K1-10	表皮融解性魚鱗癬表皮母斑の1型
K9	Vörner 型掌蹠角化症
K2e	表在性表皮融解性魚鱗癬
K3-12	Meesmann 型角膜変性症
K4-13	口腔内白色海綿状母斑
K5-14	単純型先天性表皮水疱症
K6-16, 17	先天性爪甲硬厚症
K17	多発性脂腺嚢腫症
K8-18	特発性肝硬変症，炎症性腸疾患
K81/83/86	連珠毛（Monilethrix）
K85	recessive ectodermal dysplasia of the hair and nails
K71/74	autosomal dominant woolly hair(ADWH)
K75	pseudofolliculitis barbae

皮膚科セミナリウム第23 回角化症 1．ケラチン高橋健造(日皮会誌：117（2），129―135，2007)
Knöbel, Maria, Edel A. O’Toole, and Frances JD Smith. “Keratins and skin disease.” Cell and tissue research 360.3 (2015): 583-589.

　ケラチン異常症は、ケラチンの機能異常により発症する疾患です。

　本問は掌蹠に発現するケラチンを選ぶものでした。

「掌蹠に異常をきたすケラチン異常症」の原因遺伝子は掌蹠に発現していそうです。

　K9・K6/16/K17はそれぞれ「Vörner 型掌蹠角化症」・「先天性爪甲硬厚症」の原因遺伝子で、両疾患とも掌蹠角化を起こします。そこで、選択肢に含まれるタイプⅠケラチンを選ぶと、K9・17と導くこともできます。

　ケラチンの発現部位とケラチン異常症は今後も出題が予想されます。覚えることは多いですがひとつずつ押さえていきましょう。

参考文献

　いかがでしたか？

　ケラチンについては、第16問でも考察しますのでぜひ参考にしてください。

Jacob, Justin T., et al. “Types I and II keratin intermediate filaments.” Cold Spring Harbor perspectives in biology 10.4 (2018): a018275.
膚科セミナリウム第23 回角化症 1．ケラチン高橋健造(日皮会誌：117（2），129―135，2007)
Knöbel, Maria, Edel A. O’Toole, and Frances JD Smith. “Keratins and skin disease.” Cell and tissue research 360.3 (2015): 583-589.

最後に、こんな風に考えたら答えがかわるかもしれない、というご意見がありましたら、
ぜひコメント・ご意見いただけると嬉しいです。

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他の問題についてもこちらでまとめています。